Aldazida®

Espironolactona
Hidroclorotiazida

Comprimidos

Uso pediátrico e adulto


Forma farmacêutica e apresentação - ALDAZIDA® 50 mg em embalagem contendo 30 comprimidos.

Composição - Cada comprimido de ALDAZIDA® contém 50 mg de espironolactona e 50 mg de hidroclorotiazida. Excipientes: Sulfato de cálcio diidratado, amido de milho, polivinilpirrolidona, aroma de hortelã-pimenta, estearato de magnésio.

Descrição e propriedades - Farmacologia clínica: ALDAZIDA® (espironolactona/hidroclorotiazida) é uma combinação de dois agentes diuréticos com diferentes, mas complementares, mecanismos e locais de ação, proporcionando efeitos diuréticos e anti-hipertensivos aditivos. Adicionalmente, a espironolactona ajuda a minimizar a perda de potássio caracteristicamente induzida pelo componente tiazídico. O efeito diurético da espironolactona é mediado através de sua ação como antagonista farmacológico específico da aldosterona, principalmente por ligação competitiva dos receptores no local de troca sódio-potássio, aldosterona-dependente localizado no túbulo contornado distal. As hidroclorotiazidas promovem a excreção de sódio e água, inibindo principalmente a reabsorção pelo segmento cortical de diluição do túbulo renal distal. Os efeitos desta combinação são aditivos, resultando em aumento da excreção de água e sódio, enquanto a espironolactona compensa a perda de potássio e magnésio causada pela tiazida e mantém o balanço eletrolítico. Farmacocinética: A espironolactona é rapidamente e amplamente metabolizada no fígado com uma biodisponibilidade que excede 90%. A alimentação aumenta a biodisponibilidade da espironolactona por aumentar sua absorção e possivelmente diminuir o metabolismo de primeira passagem. Os principais metabólitos ativos são o canrenone e 7-a-espironolactona que alcançam níveis-pico entre 2 a 4 horas após administração oral única. A concentração plasmática de canrenone diminui em duas fases diferentes, sendo mais rápida nas primeiras 12 horas e mais lenta entre 12 a 96 horas. Mais de 90% da espironolactona e do canrenone estão ligados às proteínas plasmáticas. Os metabólitos da espironolactona são excretados principalmente na urina, mas também na bile. A hidroclorotiazida é rapidamente absorvida após a administração oral. O início da ação da hidroclorotiazida é observado dentro de 1 hora e persiste por 6 a 12 horas. A concentração plasmática da hidroclorotiazida atinge os níveis mais altos em 1 a 2 horas e diminui com a meia vida de 4 a 5 horas. A hidroclorotiazida somente sofre alterações metabólicas leves e é excretada na urina. Os alimentos podem aumentar a biodisponibilidade como resultado de uma redução no trânsito intestinal. é distribuída por todo espaço extracelular sem nenhuma acumulação exceto no rim. A espironolactona tem um início de ação diurética gradual atingindo o efeito máximo no 3o dia do tratamento. A diurese continua por dois ou três dias após o término de seu uso. Experiência em animais: A espironolactona demonstrou induzir a formação de tumores nos estudos de toxicidade crônica realizados em ratos, quando administrada em doses altas, com seus efeitos proliferativos manifestando-se nas glândulas endócrinas e no fígado, quando empregada em doses 25 a 250 vezes maiores do que a dose humana diária (2 mg/kg). Não foram vistos tumores nos macacos que receberam 20 a 250 mg/kg/dia durante 52 semanas. O significado destes achados em relação ao uso clínico é desconhecido. No entanto, parece que os efeitos nos ratos são secundários à indução das enzimas metabolizadoras hepáticas P450 nestas espécies. Está demonstrado que as vias de eliminação da espironolactona e seus metabólitos nos ratos são diferentes das do homem. Observou-se leucemia mielocítica dose-dependente (acima de 20 mg/kg/dia) em ratos que receberam canrenoato de potássio por um ano. O canrenone, principal metabólito do canrenoato de potássio é também um metabólito da espironolactona. Não foi registrado aumento de leucemia nos estudos de toxicidade crônica com a espironolactona em doses de até 500 mg/kg/dia, em ratos. A espironolactona é destituída de efeito teratogênico nos camundongos (0-20 mg/kg/dia). Os coelhos com 20 mg/kg/dia mostraram um menor índice de concepção, aumento do índice de reabsorção e um número menor de fetos nascidos vivos. Não foram registrados efeitos embriotóxicos nos ratos tratados com 50 mg/kg/dia. Foram, porém, encontrados efeitos teratogênicos dose-dependentes (hipoprolactinemia e redução ponderal da próstata ventral e vesículas seminais nos machos assim como aumento da secreção do hormônio luteinizante e dos pesos uterino e ovariano nas fêmeas) em um estudo com 50 e 100 mg/kg/dia. Relatou-se também feminização da genitália externa dos fetos machos em um outro estudo feito com ratos nas doses aproximadas de 20 mg/kg/dia. A hidroclorotiazida tem demonstrado ser hepatotóxica (degeneração densa, depleção glicogênica, inflamação periportal) em ratos. Entretanto, em 4 meses de estudo em ratos e cachorros com uma combinação de espironolactona e hidroclorotiazida de 3:1 com dosagens superiores a 160 mg/kg/dia não foi notada nenhuma toxicidade significante.

Indicações - ALDAZIDA®